LÍQUIDOS IÓNICOS PARA LA SÍNTESIS DE NITROOLEFINAS Y NITROARENOS

Consuelo Rodríguez Palazón

Los líquidos iónicos (LI) son un grupo de sales en las que los iones están pobremente coordinados, lo que permite que su punto de fusión esté por debajo de los 100 ºC. De forma general, los líquidos iónicos están formados por un catión orgánico que suele tener la carga deslocalizada y un anión inorgánico poliatómico.

   Recientemente, el equipo iraní de los investigadores Moosavi-Zare y Zolfigol ha descrito la preparación y caracterización del nitrato de 1,3-disulfoimidazolio, [Dsim]NO3, un nuevo líquido iónico que actúa también como agente nitrante.[1] Es de gran utilidad en la síntesis de nitro compuestos, que son a su vez, ampliamente utilizados en reacciones de Diels-Alder o reacciones de Michael.

Esquema 1. Síntesis del nitrato de 1,3-disulfoimidazolio, [Dsim]NO3.

   Se ha utilizado eficientemente este nuevo líquido iónico en la reacción de ipso-nitración de ácidos arilborónicos con el fin de obtener nitroarenos. Además, también se ha utilizado en reacciones de nitro Hunsdiecker para producir la nitración descarboxilativa de ácidos α,β-insaturados y derivados del ácido benzóico para obtener (E)-nitroolefinas y nitroarenos, respectivamente.

Esquema 2. Síntesis de nitroarenos a partir de ácidos arilborónicos.

Esquema 3. Síntesis de nitroolefinas (2) y nitroarenos (4) a partir de ácidos α,β-insaturados (1) y derivados del ácido benzóico (3).

   La principal ventaja que presenta el uso del [Dsim]NO3 es que permite obtener los productos de interés reduciendo el tiempo de reacción, aumentando el rendimiento obtenido y además en ausencia de disolventes, lo que hace de estos, unos procesos más eficientes y respetuosos con el medio ambiente en comparación con los métodos convencionales.

[1] Mahmoud Zarei, Ehsan Noroozizadeh, Ahmad R. Moosavi-Zare, and Mohammad A. Zolfigol "Synthesis of Nitroolefins and Nitroarenes under Mild Conditions" J. Org. Chem., 2018, 83, 3645-3650. DOI: 10.1021/acs.joc.7b03289

OBTENCIÓN DE PIRAZOLINAS CON ANILLOS FUSIONADOS A TRAVÉS DE UNA CICLOADICIÓN 1-3 DIPOLAR

F. J. Ballester Hernández

    La obtención de moléculas cuya estructura principal sean anillos fusionados a pirazol es de gran interés debido a la elevada actividad biológica que presentan estos compuestos. Por ejemplo, la molécula A actúa como factor de crecimiento de tejido vascular, mientras que la molécula B presenta actividad antidepresiva y antitumoral (Figura 1).

Figura 1. Moléculas con anillos fusionados a pirazol con actividad biológica

    Recientemente el equipo de Yang Zheng ha desarrollado con éxito un nuevo método que permite sintetizar este tipo de moléculas con buenos rendimientos. La reacción consiste en una cicloadición 1,3 dipolar entre el triple enlace de un alquino y una tosilhidrazona, seguida de una migración [1,5] de hidrógeno. Esta reacción puede transcurrir de dos formas: con la cicloadición 1,3 dipolar y posterior pérdida del grupo tosilo (Ts) o con la formación del diazocompuesto y posterior reacción de cicloadición (Esquema 1).

Esquema 1. Reacción de cicloadición 1.3 dipolar

   Una vez formado el ciclo, se produce una migración [1,5] de hidrógeno para recuperar la aromaticidad y llegar a un estado de mayor estabilidad (Esquema 2).

Esquema 2. Migración [1,5] de hidrógeno

UN REAGRUPAMIENTO SIGMATRÓPICO CLAVE PARA LA PREPARACIÓN DE UN COMPUESTO DE INTERÉS TERAPÉUTICO

T. NICOLÁS GARCÍA

Los trasplantes de células madre del cordón umbilical han resuelto el problema del rechazo en trasplantes de médula ósea, sin embargo, la baja cantidad de estas células presentes en el cordón limita su uso. Fares y sus colaboradores revelaron que el UM171, un derivado del indol, potencia la expansión de células madre.

El equipo del Prof. Zhu-Jun Yao del Intituto de Química Orgánica de Shanghai ha desarrollado con éxito una ruta sintética económica, que permite obtener el UM171 en cantidades de gramo con un alto rendimiento (Ali et al, J. Org. Chem. 2016, 81, 10236−10241). Esta nueva metodología logra la obtención de un intermedio sintético del UM171 (2), completamente funcionalizado, por reacción del correspondiente ácido hidroxámico 3 con malononitrilo a través de un único reagrupamiento sigmatrópico [3,3], seguido del tratamiento con una base para que se produzca una ciclación intramolecular en la que se obtiene el compuesto 2 (72% rendimiento) como único producto. Sin lugar a dudas, esta nueva síntesis podría servir como una herramienta eficaz y económica en el descubrimiento de una nueva generación de análogos del UM171.

Figura 2. Síntesis del intermedio 2 totalmente funcionalizado.^[1]

[1] S. Ali, S. M. Yu, Z. J. Yao, J. Org. Chem. 2016, 81, 10236−10241. (ACS)