Mostrando entradas con la etiqueta pirazol. Mostrar todas las entradas
Mostrando entradas con la etiqueta pirazol. Mostrar todas las entradas

lunes, 8 de enero de 2018

COCINANDO HELICENOS AL MICROONDAS

A. Rey Planells

Los helicenos son compuestos aromáticos policiclicos formados por orto-condensación de otros anillos aromáticos que se encuentran anillados en forma angular de manera que generan moléculas con forma de hélice. Constituyen un curioso caso de quiralidad inherente, es decir, a pesar de no poseer ni átomos de carbono asimétricos ni centros quirales, son compuestos quirales. La quiralidad de los helicenos proviene del hecho que las hélices en sentido horario y antihorario no se pueden superponer. La química de los helicenos suscita un enorme interés debido a sus peculiares características a nivel estructural, espectral y óptico. Por este motivo se han desarrollado nuevas estrategias de síntesis de este tipo de compuestos a lo largo de las últimas décadas, como por ejemplo mediante reacción de Diels Alder o reacción intramolecular de McMurry. Sin embargo, se requieren rutas sintéticas eficientes y concisas para este tipo de compuestos dada la importancia que tienen en química sintética, medicinal y de materiales.

   Una posible via de síntesis sería utilizando como material de partida 2-butiril-3H-benzo[f]cromen-3-ona (1a) y 3-metil-1-fenil-1H-pirazol-5-amina (2a), catalizado por CuSO4·5H2O en etanol y en condiciones de reflujo.[1] Sin embargo, el rendimiento de la reacción es solo del 10% a pesar de alargar el tiempo de reacción a cinco días.
   Dado que la reacción no funciona de esta manera, se emplea radiación microondas con el fin de mejorar el rendimiento de la reacción. Se obtiene el producto inesperado 5 mediante el cual se puede obtener también el compuesto 3a.


   Cuando la reacción procede con etilenglicol como disolvente (EG), el compuesto 3a solo se obtiene en un 10%, mientras que el principal subproducto, 4a, se obtiene con un 80% de rendimiento. Curiosamente la reacción es significativamente afectada por el disolvente ya que al usar disolventes como etanol, tolueno y dimetilformamida, los resultados fueron sustancialmente mas bajos.


   Optimizando las condiciones de reacción se llega a la conclusión de que cuando el sustituyente R3 es un grupo retirador de electrones (Ph) se registran rendimientos más altos y tiempos de reacción más cortos. En cambio, cuando en R3 hay un grupo dador de electrones (CH3) se obtienen rendimientos más bajos y tiempos de reacción más largos.


jueves, 22 de diciembre de 2016

OBTENCIÓN DE PIRAZOLINAS CON ANILLOS FUSIONADOS A TRAVÉS DE UNA CICLOADICIÓN 1-3 DIPOLAR

F. J. Ballester Hernández

    La obtención de moléculas cuya estructura principal sean anillos fusionados a pirazol es de gran interés debido a la elevada actividad biológica que presentan estos compuestos. Por ejemplo, la molécula A actúa como factor de crecimiento de tejido vascular, mientras que la molécula B presenta actividad antidepresiva y antitumoral (Figura 1).

Figura 1. Moléculas con anillos fusionados a pirazol con actividad biológica

    Recientemente el equipo de Yang Zheng ha desarrollado con éxito un nuevo método que permite sintetizar este tipo de moléculas con buenos rendimientos. La reacción consiste en una cicloadición 1,3 dipolar entre el triple enlace de un alquino y una tosilhidrazona, seguida de una migración [1,5] de hidrógeno. Esta reacción puede transcurrir de dos formas: con la cicloadición 1,3 dipolar y posterior pérdida del grupo tosilo (Ts) o con la formación del diazocompuesto y posterior reacción de cicloadición (Esquema 1).

Esquema 1. Reacción de cicloadición 1.3 dipolar

   Una vez formado el ciclo, se produce una migración [1,5] de hidrógeno para recuperar la aromaticidad y llegar a un estado de mayor estabilidad (Esquema 2).

Esquema 2. Migración [1,5] de hidrógeno