SÍNTESIS DE DERIVADOS INDÓLICOS MEDIANTE REACCIONES CATALIZADAS POR Rh(II)

Juan Jesús González Sánchez

   El indol constituye la base de la estructura química de un gran número de compuestos de interés terapéutico, tales como el triptófano, la serotonina o el ácido lisérgico (precursor de la droga LSD). La presencia de grupos sulfuro sobre las posiciones C2 y C3 del indol confiere importante actividad biológica a esta clase de compuestos, habiéndose hallado de este modo derivados indólicos anticancerígenos, anti-VIH/SIDA y bloqueadores de canales de Ca²⁺ (Figura 1).

Figura 1. Ejemplos representativos de indol-sulfonas e indol-tioéteres biológicamente activos.

   Por todo ello, un grupo de investigadores de la Universidad de Zhejiang (República Popular de China) se ha centrado en la preparación de este tipo de heterociclos, sintetizando 2-amino-3-(ariltio)indoles mediante reacciones de acoplamiento C-S/N-C que requieren el uso de Rh(II) como catalizador (Esquema 1).

Esquema 1. Síntesis de 2-amino-3-(ariltio)indoles y 2-amino-3-(arilsulfonil)indoles.

   El proceso diseñado implica la formación de un intermedio Rh-carbeno (A), una reacción de acoplamiento C-S (B) y la posterior migración del grupo acilo (es decir, el acoplamiento N-C). Los productos finales son fácilmente oxidables a la forma sulfonílica empleando m-CPBA (ácido m-cloroperbenzoico), tal y como se muestra en el Esquema 1. Además, mediante reducción con SmI₂ (diyoduro de samario), el grupo N-sulfonilo puede ser eliminado sin dificultad alguna.

   Una vez optimizadas las condiciones de reacción de esta ruta sintética, las posibilidades que estos compuestos podrían ofrecer debido a sus interesantes propiedades biológicas resultan realmente prometedoras.

F. Ma, J. Qian, P. Lu, Y. Wang, Convenient synthesis of 2-amino-3-(arylthio)indoles via the Rh-catalyzed reaction of 3-diazoindol-2-imines with thioesters, Org. Biomol. Chem, (2017), 12/12/2017.

SÍNTESIS SELECTIVA DE DERIVADOS DE CICLOBUTANO

A. GONZÁLEZ GARCÍA

Algunos derivados del ciclobutano tienen gran importancia biológica y biotecnológica. La síntesis de éstos compuestos a partir de alenos puede realizarse mediante cicloadiciones [2+2] térmicas o catalizadas. Las catalizadas no han sido aún ampliamente estudiadas, no habiéndose conseguido hasta el momento la cicloadición selectiva cabeza-cabeza de los alenos. 

Recientemente, investigadores del Fujian Institute of Research on the Structure of Matter, en China, han conseguido un método de obtención de derivados del trans-dimetilenlociclobutano-diamina con buenos rendimientos, a partir de alenamidas (aleno+amida o aleno+sulfonamida en este estudio) mediante una reacción de cicloadición [2+2] cabeza-cabeza con un catalizador.

Ciclación [2+2] catalizada por rodio Org. Lett., 2016, 18, 3694–3697 (American Chemical Society)

Tras probar esta reacción con varios compuestos de metales de transición como catalizadores, observaron que únicamente se producía satisfactoriamente cuando el metal era el rodio, por lo que iniciaron una serie de estudios para optimizar las condiciones de la reacción variando el disolvente y los grupos unidos al metal. Una vez conseguidas las condiciones adecuadas, ensayaron esta cicloadición con diferentes alenamidas, comprobando que aquellas que contenían sustituyentes en el aleno no reaccionaban, y tampoco lo hacían aquellos compuestos que contenían un grupo metileno entre el nitrógeno y el aleno. Basándose en los experimentos realizados, los autores pudieron generalizar la reacción.